地獄空蕩蕩，惡魔在人間。十五年前，一群身份各異的罪惡權貴將都馬市染黑成一座“地獄島”，高中生曉笛慘遭權貴凌辱致死；十五年后，這些背后操盤者接連慘死，死狀慘烈。曾目睹十五年前命案的方天陽與警官方正楠深入調查，驚覺這樁匿名殺人案不只是單純的復仇，更是一場遲到的控訴。樁樁命案，層層黑幕，那張權力、金錢、欲望織就的黑色秘網背后究竟藏著多少不為人知的罪孽？

　　少女艾諾拉·佩妮（Virginia Newcomb 飾）偶然在深夜進入一家破敗的歌劇院，乖張吊詭的演員為她表演了六個異乎尋常的故事：《蟾蜍之母》一對美國夫婦來到法國某偏遠山鎮旅行，在這里結識了一個詭異的老婆婆；《我愛你》德國柏林，走到盡頭的婚姻，歇斯底里的偏執男人讓他的妻子再也無法忍受著無處不在的狂愛；《夢遺》飽受邪淫夢境困擾的男人，在夢與現實的夾縫中迷失；《事故》真實的死亡對于一個小女孩來說也許過于費解與殘酷，然而這就是它真實的原因；《記憶收集》她殺了求死的女人們，她看見并擁有了她們的記憶；《甜食》一度沉浸在甜食和熱戀中的情侶，不知不覺走到了情感盡頭。

　　一位是作風矯健、機智幽默的聯邦特工威斯特（威爾·史密斯 Will Smith 飾），一位是愛耍聰明的易容大師高登（凱文·克萊恩 Kevin Kline 飾），這兩個看似一山不容二虎的狠角色卻被總統同時召見了，原因是授命他們一同追捕一名神秘毒辣的科學家連環殺手。威斯特和高登只好在摩擦碰撞中培養默契，竟然很快成為一對絕配拍檔。經過調查，兩人發現原來幕后黑手竟然是曾經的天才博士勒弗里斯（肯尼思·布拉納 Kenneth Branagh 飾），他因在一次實驗中失去雙腿，只好永久呆在輪椅上，然而殘缺的個性與對社會的怨恨讓他開始到處作亂，甚至發明了一架巨型的蜘蛛機器濫殺無辜，并企圖謀殺總統，統治美國。危機迫在眉睫，威斯特和高登分頭來到新奧爾良，駕駛著一列布滿機關的火車迎戰蜘蛛博士，一場古怪武器間的斗智斗勇已悄然展開……