After an eccentric billionaire creates a drug called INOC which stops the aging process effectively eliminating death itself, the future of a world where death no longer exists is seen. Through a seemingly harmless children's toy, the story of the fate of mankind is told while also revealing an elusive truth to its unknowing spectator.

　　故事發生于20世紀的德國，在一片茂密的森林里，隱藏著一所不為人知的神秘學校。在學校里，生活著一群年輕的女孩們，沒有人知道她們是從哪里來的，就連她們自己也不太清楚。所有人仿佛一生下來就已經身在這閉塞的高墻之內，完全不知道外面還有著更廣闊的的世界。　　海達拉（瑪麗·奈姬 Mary Nighy 飾）、埃倫娜（漢娜·泰勒-高登 Hannah Taylor-Gordon 飾）、薇拉（娜塔麗·特納 Natalia Tena 飾）和雷恩（安雅·拉希里 Anya Lahiri 飾）均是這所學校里的學生，當她們開始質疑起她們的生活和過去時，原本維系著學校內事務正常運作的條條框框都開始失去功能，兩個女生的神秘失蹤更是為此增添了不安定的因素。

　　《比佛利拜金狗2》雖然不像首集一般安排上戲院放映，但製作規格各方面也都比照當初的電影，同樣是運用電腦科技讓狗狗們開口說話演戲。本片的故事內容則是接續原本的第一集最后，敘述終成眷屬的吉娃娃伴侶 Papi 和 Chloe 如今共組家庭，但是他們的冒險可沒有因此結束喔！沒多久五隻小狗狗們 就報到了，Papi 和 Chloe 成天開始忙著應付這些小鬼頭，防止他們闖禍，給人類主人以及鄰居帶來不必要的麻煩。而且他們的挑戰還不僅於此，這次雖然沒有翻山越嶺，但即使在比佛利本地也會面臨許多冒險，面對一隻嬌嬌狗的挑釁，吉娃娃們還必須登上狗狗名模伸展臺，讓比佛利狗狗時尚界大開眼界！

　　一位是作風矯健、機智幽默的聯邦特工威斯特（威爾·史密斯 Will Smith 飾），一位是愛耍聰明的易容大師高登（凱文·克萊恩 Kevin Kline 飾），這兩個看似一山不容二虎的狠角色卻被總統同時召見了，原因是授命他們一同追捕一名神秘毒辣的科學家連環殺手。威斯特和高登只好在摩擦碰撞中培養默契，竟然很快成為一對絕配拍檔。經過調查，兩人發現原來幕后黑手竟然是曾經的天才博士勒弗里斯（肯尼思·布拉納 Kenneth Branagh 飾），他因在一次實驗中失去雙腿，只好永久呆在輪椅上，然而殘缺的個性與對社會的怨恨讓他開始到處作亂，甚至發明了一架巨型的蜘蛛機器濫殺無辜，并企圖謀殺總統，統治美國。危機迫在眉睫，威斯特和高登分頭來到新奧爾良，駕駛著一列布滿機關的火車迎戰蜘蛛博士，一場古怪武器間的斗智斗勇已悄然展開……